美国原为印第安人的聚居地

美国大陆最初完全由原住民部落占据，这些社区已有超过1万年的居住历史。现今阿拉斯加地区发现了约1万1千年前的人类活动痕迹，包括石制工具和营地遗址。密西西比河流域的卡霍基亚城在公元1050年达到鼎盛，人口超过2万，建有大型土方建筑群。西南部的普韦布洛人创造了复杂的水利系统，使干旱土地能够支持农业发展。五大湖地区的易洛魁联盟建立了政治制度，影响了美国宪法的形成。

欧洲殖民者到来前，现今美国境内存在500多个不同语言和文化背景的原住民群体。太平洋西北海岸的部落以图腾柱和独木舟工艺闻名，加利福尼亚地区有语言各异的100多个部落。东南部的切罗基族发展出文字系统，部分部落建立了永久性城镇。大平原地区的印第安人依靠野牛狩猎维持生计，发展出独特的骑马文化。原住民通过贸易网络连接整个大陆，交换贝壳、铜器和毛皮等物品。